T型淋巴瘤(复发和难治性外周T细胞淋巴瘤的新药开发)

外周T细胞淋巴瘤（PTCL）是一种非霍奇金淋巴瘤（NHL），在西方国家，PTCL的发病率占NHL的5%-10％，在亚洲和南美国家则更高，达15%-20％。此外，PTCL患者面临生存率低，复发率高，治疗单一等亟需解决的多重问题。今天，小编带大家一起看看在今年ICML大会上公布的两项新药治疗复发难治性（R/R）PTCL的研究进展。

编号:056

标题:杜韦利西+罗米地辛(DR方案)治疗复发和难治性外周T细胞淋巴瘤有效，转氨酶升高的发生率低:最终报告

1研究背景

一项用磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)δ/γ抑制剂duvelisib(D)治疗R/R TCL的初步研究表明，总缓解率(ORR)为50%，完全缓解率(CR)为19%。但是，如果更大耐受剂量(MTD)，即75mg BID，将出现在40%的患者中。因此，一些研究人员进行了duvelisib联合Romedicine (R)或硼替佐米的I期研究，以探讨其在治疗R/R TCL中的疗效和安全性。基于该研究的初步结果，扩大了duvelisib+ Romidicine (DR方案)的队列。

2研究 ***

66例采用DR方案治疗，其中59例采用MTD，即D: 75 mg bid，R: 10 mg/m2分别于第1、8、15天给药，28天为一个治疗周期。在使用DR方案之前，10例患者接受了一个周期的单用度维昔布治疗，剂量为75mg BID。

3研究成果

总共治疗了55名PTCL患者和11名皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)患者(表1)。在之一治疗阶段未观察到剂量限制毒性(DLT)，因此D: 75 mg+R: 10 mg被视为更大耐受剂量。接受MTD治疗时，50/59名患者(85%)出现了与研究药物相关的3-4级(不包括5级)不良事件(AE)。发生率≥10%的≥3级AE包括中性粒细胞减少症(36%)、腹泻(15%)、ALT/ AST升高(14%)、血小板减少症(10%)和感染(10%)。五名患者(9%)出现≥3级皮疹。两名患者出现口咽/食管念珠菌病，其中两名为3级。

在10名接受度维昔布治疗的患者中，4名患者(40%)ALT/AST升高≥3级，3名患者腹泻≥3级。相比之下，在之一个治疗周期使用DR方案的患者中，只有4/49的患者出现3-4级ALT/AST升高(p=0.022)，6/49的患者出现3级腹泻(p=0.170)。

共有64名患者被评估为缓解，ORR为55%(35/64)，CR率为34%(22/64)。在PTCL患者中，ORR为58%(31/53)，CR率为42%(22/53)。在CTCL患者中，ORR为36%(4/11)，部分缓解(PR)率为100%。组织豁免见下表。在中位数为4个周期的治疗后，在35名应答者中，15名患者(43%)接受了同种异体HSCT移植。PTCL和CTCL患者的中位无进展生存期(PFS)分别为6.9个月和5.5个月，中位缓解期(DOR)为8.1个月。

4例患者在引入治疗阶段仅使用杜韦利昔后达到CR，之后未使用DR方案。其中，2例患者接受了造血干细胞移植，1例患者在42个月时仍在接受度维昔布治疗。

4研究结论

DR方案在R/R PTCL患者中非常有效。与单用度维昔布相比，度维昔布75mg BID联合罗米地辛是安全的，转氨酶升高3-4的发生率低。较高的CR率和HSCT率证明了DR方案在治疗R/R PTCL中的价值。

编号:057

标题:DZD4205(一种选择性JAK1抑制剂)治疗复发/难治性外周T细胞淋巴瘤I/II期研究的早期安全性和有效性数据

1研究背景

DZD4205(AZD4205)是一种有效的、高选择性的JAK1抑制剂，其体内外实验表明，它对TCL具有很强的抗肿瘤活性。研究人员进行了一项I/II期研究，以探索DZD4205在治疗R/R PTCL患者中的有效性和安全性。

2研究 ***

这项研究由两部分组成。在A部分，R/R PTCL患者每天接受150毫克或250毫克的DZD4205。在B部分，患者接受单一固定剂量的治疗。

3研究成果

截至2020年12月7日，共有47名R/R PTCL患者接受了DZD4205(150mg，n = 31250mg，n=16)。年龄中位数为62岁(范围:29-79)，既往治疗线中位数为2(范围:2-8)。其中，6名患者之前接受过造血干细胞移植。16名患者在基线时有骨髓受累。组织学亚型包括PTCL未明型(PTCL-NOS)(42.6%)、血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤(42.6%)、ALK阴性间变性大细胞淋巴瘤(6.4%)、结外鼻NK/T细胞淋巴瘤(6.4%)和单形肠上皮T细胞淋巴瘤(2.1%)。

初步结果显示，41例患者(87.2%)在治疗期间出现不良事件(TEAE)，其中24例患者(51.1%)出现≥3级TEAE。据研究人员称，16名(34.0%)3级TEAE患者可能与DZD4205有关。最常见的(> 10%) ≥ 3级TEAE包括血小板减少症(23.4%)、中性粒细胞减少症(17.0%)和肺炎(12.8%)。大多数TEAE是可控和可逆的。

2例(150毫克，n = 27250mg，n=15)患者至少进行了一次治疗后评估。在接受150mg治疗的患者中，14例患者处于缓解状态，ORR为51.9%，6例患者(22.2%)达到CR。在接受250mg治疗的患者中，6例患者缓解，ORR为40.0%。在不同亚型的患者中观察到缓解。未达到中位数DOR，最长DOR超过12个月。

4研究结论

这项正在进行的I/II研究的初步结果表明，DZD4205在治疗R/R PTCL中具有良好的耐受性和抗肿瘤活性，可以成为一种潜在的治疗选择。